John Rambo prowadzi spokojne życie w okolicach Bangkoku, gdzie pracuje przy starych łodziach. Pewnego dnia grupa chrześcijańskich misjonarzy zwraca się do niego z prośbą o przewiezienie ich do Birmy. Rambo zgadza się i przewozi ich na drugi brzeg rzeki. Wkrótce po dotarciu na miejsce misjonarze...
W ręce policyjnego detektywa z Baton Rouge, Buda Cartera (Dafoe), wpada zawodowy zabójca Jesse Weiland (Dillon). Bud przekonuje go, by został informatorem i pomógł w rozpracowaniu i rozbiciu potężnej przestępczej siatki na Południu. Gdy jednak na Cartera i Weilanda jako kapusia zostaje wydany wyrok...